倾心点燃“抑”路曙光

2024-03-18 11:07:59     来源:

抑郁症,被称为人类第二大杀手。迄今为止,临床上诊断抑郁症主要依赖量表测评和病人自述进行判定。实现抑郁症生物标志物的客观诊断,一直是全球亟待破解的难题。

首次证实肠道菌群紊乱是导致抑郁障碍的新病因,阐明抑郁发病新机制;构建首个抑郁症代谢物数据库;发现并鉴定全新抑郁症客观诊断生物标志物;纠正全球儿童青少年抑郁用药的认识误区,提出儿童青少年抑郁障碍药物治疗优化策略,改写美国 FDA 用药规范;首次提出并命名多种识别脑出血血肿扩大的头颅 CT 新征象,破解快速识别脑出血血肿扩大的重大难题。

谢鹏教授在办公室

数个原创成果,足以让我们为他的仁心大爱、国之担当而感恩盛赞。面对这些,戏称自己患有“学术病”的他,却说:“科学研究就像探宝,能够在自己的学术领域普惠大众,为国争光,也算是为健康中国做出了一份贡献。”他就是国家卫健委功能性脑疾病诊治重点实验室主任谢鹏。

谢鹏现为国家卫健委功能性脑疾病诊治重点实验室主任,也是重庆医科大学附属第一医院终身教授。谢鹏聚焦脑科学这一世界前沿领域,主要围绕“抑郁症”“脑血管疾病”等重大卫生健康问题开展转化和临床科学研究,作为首席科学家主持了国家高技术研究发展计划(863计划)、国家重大科学研究计划(973计划)及国家重点研发计划等国家重大科研项目,取得了系列具有国际影响力的原创性科研成果。也相继成为了全国创新争先奖获得者,中国神经科学、基础医学爱思唯尔高被引学者,重庆英才优秀科学家,“国家名医”(2018)和“科学中国人(2018)年度人物”,还入选2022全球前10万名顶级科学家榜单(在1206位中国医学家中排名第130位)。系列荣誉让谢鹏更加奋进。

了解到谢鹏所突破的每一个科研瓶颈,所取得的每一项科研成果都能让人深刻领会科学研究对生命健康的巨大推动力,这一切都是源于对生命的尊重。让我们怀着崇敬之心,沿着谢鹏教授研究轨迹,邂逅一场科研之旅。

全球首次证实肠道微生物紊乱是致抑郁的新病因

“抑郁症在当今时代非常普遍,直接危害到了人类的身心健康,堪称是人类的“隐形杀手”。不论是站在患者角度,还是从建设健康中国出发。作为领域内的科研工作者,攻克抑郁症,通过研究,为抗‘抑’带来曙光,责无旁贷。”谈到抑郁症的危害,我们都不言自明。谢鹏十六年来,一直冲在抗‘抑’的前沿阵地。

“抑郁症长期以来一直缺乏新机制和新理论的突破,诊断方式更多依赖量表诊断。这是突破的重点和难点。”谢鹏告诉我们。

科学研究就是要和难点作斗争。善于观察和钻研的谢鹏发现了重要线索:通过抑郁患者的外周代谢表征能够挖掘出抑郁具有显著的微生物源代谢紊乱的特征。线索的发现带来了科研的灵动。谢鹏团队首次将抑郁表型从人传递到无菌动物,发现肠道菌群紊乱可诱导抑郁样行为的发生。全球首次证实了肠道微生物紊乱是致抑郁的新病因,揭示了肠道微生物紊乱致抑郁症的潜在机制。

这一重大成果发现,轰动全球。项目成果冲破了抑郁症长期以来缺乏新机制和新理论的桎梏,在抑郁症肠道微生物研究中领跑国际。该论文内容被Cell杂志予以重点评述。并被新英格兰杂志Journal Watch栏目评为2016年改变医疗实践的论文,主编以UpToDate形式向全球推荐。该系列研究成果受邀写入中国科学院2019《科学发展报告》科学前沿部分,还被收录进全球最大科学出版商Elsevier 发行《国际神经生物学综观》系列丛书以及“精准医学出版工程·精准医学基础系列”之《微生物组学与精准医学》。

谢鹏教授实验室工作场景

提出儿童青少年抑郁障碍药物治疗优化策略

“儿童青少年是我们重点保护人群,儿童青少年抑郁患者也是我们重点关注的对象。”谢鹏将儿童青少年与成人抑郁症区别开来进行研究。“经过对儿童、青少年血浆代谢组学的研究发现:成年和青幼年抑郁发病机制存在巨大差异。后经循证研究证实,大部分抗抑郁剂除氟西汀外,对儿童青少年患者无效。”谈到这一重大发现,谢鹏欣喜的告诉我们:“这一发现更加坚定了我们研究的信心。”

发现是突破的起点。谢鹏团队成功构建了全球首个儿童青少年抑郁障碍临床试验数据库,提出儿童青少年抑郁障碍药物治疗分层优化策略,对全球现普遍用抗抑郁剂减量治疗儿童青少年抑郁提出了异议。该成果被国际130余家媒体争相报道,社会影响力Altmetric高达1547分,引起全球重点关注,被国际被剑桥、哈佛、牛津及斯坦福大学等200 余家研究机构予以重点引用。据此,2018年5月美国FDA更新了儿童青少年抑郁治疗用药推荐,治疗儿童青少年抑郁仅推荐氟西汀,并因增加自杀风险而警示慎用其他抗抑郁药物。

谢鹏在此研究发现的基础上,不断完善治疗方案:对于儿童青少年抑郁的心理治疗,首选认知行为和人际关系疗法;治疗焦虑首选团体认知行为疗法;并提出了儿童青少年抑郁药物和心理联合治疗的新方案。

该系列研究成果相继被写进美国、英国、加拿大、澳大利亚、荷兰和新西兰等全球6个国家权威医学指南,规范了儿童青少年抗抑郁治疗。其中儿童青少年抑郁障碍及其亚型的治疗策略为全球精神科医师在该领域的治疗决策提供了指导。还被“美国精神病学协会”列为全球精神科医师该领域十五篇必读论文之一。

发现并鉴定全新抑郁症客观诊断生物标志物

为抑郁症的诊断和治疗反应的预测寻找一种简单、客观、快速和准确的检测方法是谢鹏研究的重要目标。

“血浆蛋白标志物、血浆代谢标志物、尿液代谢标志物,这些标志物我们都有重大发现。”还没等我们领教科研成果,谢鹏便将其娓娓道来。

“这些成果不但走在了国际前沿,而且都得到全面认可。”见我们有些费解,谢鹏讲起了成果的国际认可度。“血浆蛋白标志物”成果被该杂志以Highlight重点报道,认为“该研究再次加深了对抑郁症分子发病机制的理解”;“血浆代谢标志物”成果被Curr Opin Psychiatry评为2012年抑郁症分子标志物研究领域的最主要进展;美国科学与健康委员会评价“尿液诊断标志物”成果具有很大的商业化前景,将实现抑郁的快速诊断。可喜的是部分前期成果已成功实现了转化。

谢鹏还提出了“联合代谢组学”的诊断新理念,并被美国化学学会(ACS)官方网站予以特别报道。

构建全球首个抑郁症代谢物数据库

“借助大数据时代,通过整合信息为科研诊疗提供参考依据。”谢鹏站在时代发展的新高度,创新思维构建了抑郁症代谢物数据库MENDA。

“我们通过整合公共数据及课题组自测数据,共获得5675条抑郁发病及其治疗相关的代谢物信息,为抑郁症机制研究提供了重要工具。”谢鹏告诉我们。

在数据库基础上,谢鹏团队进一步提出一个包含定量分析和生物学功能分析的大数据分析框架。基于海量抑郁动物模型数据,构建数据库所包含的抑郁症患者及动物模型的中枢及外周组织的代谢物数据系统比较抑郁障碍外周-中枢代谢规律的一致性绘制了抑郁症及其治疗的代谢特征全景视图。

全球首次提出并命名多种识别脑出血血肿扩大的头颅CT新征象

“脑出血血肿扩大是最重要的脑出血死因,早期快速预测血肿扩大是降低脑出血死亡率的关键。”谢鹏告诉,脑出血也是他重要科研领域之一。

近年来,谢鹏连续提出并命名脑血管疾病影像诊断系列新征像。“CT平扫新征象”被提出并命名,改变了国际上CT血管造影判定脑出血血肿扩大的传统方式,用于了早期预测患者血肿扩大及神经功能恶化,也破解了快速识别脑出血血肿扩大的重大难题。

该成果一经发布,得到国际社会关注和临床引用。权威影像学网站为新成果开辟新词条;被列入美国医生测试题及医学院教学资料;被美国、德国等项多项大型国际临床试验广泛应用;被写入2016《中国医学科技发展报告》和多项国际和国内医学指南,每年可为我国节省7亿医疗费用。

听闻完众多首创成果,让我们看到全民健康美景图画,引得我们为谢鹏教授频频点赞。“科学家就是要尽可能突破新认知。除此之外,我们团队还率先揭示了乙型脑炎病毒与吉兰-巴雷综合征间的病因学关系,为明确乙型脑炎病毒感染与吉兰巴雷综合征之间的关系提供了依据。”面对新成果,谢鹏像发现新大陆似的异常高兴。

最后,当我们盘点谢鹏获得奖项、荣誉、专利、论文专著时,其数量可以说是不一而足。全国创新争先奖、国家科技进步奖、中华医学科技奖、第八届中国侨界贡献奖、重庆市科技进步奖、重庆市自然科学奖……

我们不由的向谢鹏投来赞许目光,他表示:“最让我自豪的是,通过我们的努力,我们的成果获得了重大国际影响力,期待我们成果能早日应用于临床,造福广大患者,推动实现我心中的健康中国梦。”(文/张霞)

谢鹏教授与毕业生合照

 

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