在此背景下，江西中医药大学张海燕教授带领团队，长期从事药物制剂、新药研发及生命进程化学机制的基础研究，历时十余年，在3项国家项目的鼎力支持下，通过对8种中药注射剂用增溶辅料展开深入而系统的研究，取得了创新性的科研成果，为保证中药注射剂的安全性和有效性开辟了一条新的道路。张海燕团队不仅提升了我国注射用辅料的技术水平，更推动了中药注射液产业的发展，为人民的用药安全筑起了一道坚实防线。
科研启航：破局增溶辅料之困
作为药品生产过程中的重要组成部分，药用辅料对于液体制剂而言，其增溶作用、提高澄明度以及保证稳定性等方面发挥着举足轻重的作用。然而，长期以来，增溶辅料却面临着“三无”与“三不清”的尴尬境地：无统一国家标准、无专业生产厂家、无明确科学指导，以及不清楚效果、浓度、不良反应等，这些问题如同一座座大山，横亘在中药注射剂质量提升的道路之上，导致中药注射剂质量不稳定、不良反应频发，严重制约了中药产业的创新与发展。
如何增效减毒，保证安全、质量，成为摆在科研人员面前的艰巨任务。张海燕深知，唯有破解增溶辅料之困，方能助力中药注射剂产业扬帆远航。面对这一挑战，国家高度重视，予以立项支持，课题组得到了专门解决行业关键共性问题的国家行业专项“符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价”等项目资助，项目从2008年与威尔药业开始合作。
张海燕项目团队联合多家科研院所及企业单位在杨明、宋民宪等教授支持下，历时10余载，以8种增溶辅料和一个模式辅料为重点，对4种常用中药注射剂的增溶效果和安全性展开了深入而系统的研究。他们坚持不懈、攻坚克难，终于在科研的征途中取得了创新性的科研成果。
阐释增溶机制，研制新品新标。团队阐明了聚山梨酯80中聚氧乙烯山梨醇酐一油酸酯及二油酸酯的增溶机制，揭示了聚氧乙烯异山梨醇酐一油酸酯是不良反应的重要物质基础。在此基础上，他们研发了聚山梨酯80(注射用)的工业化生产工艺、质量标准及系统评价方法，并获得了药监部门的批准，终结了我国无注射用聚山梨酯80的历史。该标准被载入《中国药典》，检测项目增加了15项，标准限度提高了10项，并通过了美国DMF备案和欧洲CEP认证。
构建评价体系，提供筛选示范。团队构建了一套系统、有效、多维的“五位一体”评价系统，从“分子模拟-物理表征-化学分析-增溶效力-生物检测”五个维度出发，为中药注射液增溶辅料的筛选与评价提供了示范。这一评价体系的建立，不仅提高了增溶辅料筛选的科学性和准确性，更为中药注射液的质量提升奠定了坚实的基础。
规范操作规程，保障用药安全。团队还建立了中药注射剂增溶辅料筛选与应用操作规程，规范了辅料的安全用量及添加方法。他们以4种应用广泛、产值高的中药注射剂为模型，总结出了一套科学的研究方法和应用规程，有效改善了增溶效果和安全性，降低了中药注射剂不良反应率的发生，将中药注射液不良反应发生率控制在5‰以下。
效益彰显：市场认可未来可期
聚山梨酯80是一种安全与风险并存的药用辅料，其复杂的分子结构一直是医药研究者们试图破解的谜题。在针对聚山梨酯80的研究中，张海燕团队不仅解密了其增溶机制，还揭示了其潜在的安全隐患。团队通过深入的分子结构分析发现，聚山梨酯80中某些特定的化学组分在药物溶解性提升中发挥着关键作用。基于研究发现，团队改进了传统的生产方法，通过先醚化后酯化的工艺，显著提高了产品的纯度和安全性。同时，建立了严格的质量控制标准，将油酸含量从不低于58.0%提高到不低于98.0%，并将杂脂肪酸的含量控制在极低水平。
为了推广科研成果落地应用产生价值，张海燕团队与南京威尔药业集团股份有限公司合作，促进注射用聚山梨酯80产品的研究与生产，他们通过纯化原料与各中间过程控制，目前产品相比普通药用产品的市场竞争力优势明显，如：结构与比例稳定提供了保障，选用高纯度油酸(油酸含量不低于98%)，采用高效的酯化技术，产品没有化学脱色，分子分布窄，增加细菌内毒素和无菌的控制，满足并高于各国药典标准，低致敏性、低溶血性、低刺激性，极佳的批重现性，极大增强了注射液的稳定性。
2011年2月，该产品获得了江苏省食品药品监督管理局发放的供注射用规格证书，并按规定的标准在市场上销售。2014年7月，经江苏省经济和信息化委员会一致同意通过新产品鉴定，认为该产品生产技术达到“国际先进水平”。聚山梨酯80研究成果已载入人民卫生出版社出版的《中药辅料全书》，在上市注射液中应用超过10年，从未出现与辅料相关的不良反应，增溶效果和安全性良好。张海燕和团队的研究成果不仅为中药注射液增溶辅料的筛选与评价提供了科学依据和实用工具，更为中药产业的创新与发展注入了新的活力。
据统计，由南京威尔药业生产的聚山梨酯80(供注射用)在中药、化药、生物制剂中广泛使用，2019年为42.85吨，2020年为44.51吨，2021 年44.66吨，直接经济效益累计8000万元，并因此而成为我国注射用辅料领域首家上市企业，目前产品用户超过300家、40个中药注射液品种，应用聚山梨酯 80(注射用)生产注射液销售额达1062.08 亿。该产品的推广应用，提升了我国注射用辅料技术水平，推动了中药注射液产业发展，保障了人民用药安全有效。中华中医药学会予以肯定性评价，专家组认为“生产技术达到国际先进水平”。截至目前，南京威尔药业生产的聚山梨酯 80(供注射用)在中药、化药、生物制剂中广泛使用，现已成功用于天津红日、中国神威、正大天晴等多个注射剂品种的生产。
张海燕教授的科研征程，是中国女性科学家以柔克刚的生动诠释。这位在中药注射剂增溶辅料研究领域深耕细作的女性科研人员，用创新守护着中药用药安全，让传统中医药在现代医学的星空下绽放出了璀璨的光芒。正如她所言：“守护每一滴药液的安全，就是守护千万患者的生命线。”
未来，随着“五位一体”评价体系的推广与辅料标准的迭代，中药注射剂或将如张海燕所愿，以更稳健的姿态，续写“中国药方”的传奇。(文/王超)
