2023年9月8日,中疾控发布最新《全国新型冠状病毒感染疫情情况》。报告显示,2023年8月全国31个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团报告新增重症病例532例,死亡病例43例(均为基础疾病合并新冠病毒感染)。
全国新冠病毒感染新增重症和死亡病例报告情况
图片来源:中疾控
报送的9608例本土病例新冠病毒基因组有效序列,均为奥密克戎变异株,涵盖106个进化分支,主要流行株为XBB系列变异株,占比前三位的分别为XBB.1.9及其亚分支、XBB.1.22及其亚分支、XBB.1.16及其亚分支。
此前就有研究显示,奥密克戎变异株XBB.1.16具有深度免疫逃逸能力,对多种抗SARS-CoV-2抗体具有强抗性,也就是说之前的抗体对其可能无效。亦基于此,这种变异株感染人体后的增殖速度可能更快。病毒在短时间内大幅度增殖就会导致感染者体内病毒载量高,引起各种症状,甚至导致肺炎或重症。
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专家建议,为了降低肺炎或重症风险,感染新冠病毒后应尽早服用抗病毒药物,尤其是高风险人群(老人、基础病患者、免疫力低下者)。《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》中提到的抗病毒治疗用药有奈玛特韦片/利托那韦片组合包装、阿兹夫定片、莫诺拉韦胶囊等,第一种药物属3CL蛋白酶抑制剂,后两者属RdRp抑制剂。
3CL蛋白酶与RdRp都是新冠药研发的主流靶点,但是3CL蛋白酶对冠状病毒高度“保守”,效果稳定,具有广谱的抗新冠病毒作用,且不会对人体基因组造成影响,因此相对RdRp来说更优。
3CL蛋白酶抑制剂又分为联合给药和单药给药,《方案》中提到的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装就需要联合给药,其中的利托那韦可是关键。
奈玛特韦为主要的抗病毒成分,但是进入体内后代谢速度快,血药浓度也会显著下降,影响抗病毒效果,因此需要联合增效剂利托那韦,延缓解离速度,维持治疗所需要的血药浓度,保证抗病毒效果。但利托那韦是CYP3A强抑制剂,与经CYP3A酶代谢的药物同用时可能会增加该药物的血药浓度,从而升高毒副作用发生风险。
另外,奈玛特韦和利托那韦是CYP3A4底物,如果与CYP3A4诱导剂联用,就会加速两者的代谢,降低其血药浓度,导致疗效降低或耐药。换句话说,奈玛特韦片/利托那韦片组合包装临床应用限制较多。
记者走访医院门诊时了解到,在发热门诊就诊的患者基本处于十分难受的状态,没有精力自行查询药物的相互作用,且急症或高危人群大多为老年患者,这部分人也无法清楚记住自己的病史或者所用药的药名,对于正在用的药物能不能和利托那韦联用没有清楚的认知。
同时医生也是处于两难的境地。随着病例数激增,每日接诊患者数成倍增长,若需要在接诊时,逐一进行药物相互作用情况查询是不实际的,可见,单药的应用非常必要。
而在2023年3月获药监局附条件上市的新冠单药乐睿灵(来瑞特韦片)则能很好地解决这些问题。
乐睿灵的有效成分来瑞特韦经过结构优化后,在病毒表面的滞留时间有明显延长,可达104分钟,因而与病毒有更好的相互作用,抗病毒效能更强。与奈玛特韦相比,来瑞特韦P1'-P2-P3三个基团进行优化,延缓了其在蛋白酶抑制剂复合物中的解离速度,半衰期也有明显延长,且达峰时间更快。当不再需要利托那韦后,药物相互作用风险也会大大降低,更适用于有长期用药基础的感染者。
另外,乐睿灵对包括野生株、奥密克戎等各种新冠病毒变异株均有显著的抑制作用,抗病毒活性与奈玛特韦相当。总的来说,乐睿灵是更具潜力的抗新冠病毒感染药物。
中疾控于2023年9月4日发布的一则信息显示,新冠病毒奥密克戎(Omicron)BA.1、BA.2和BA.5是主要的流行变异株,并且在全球范围内造成广泛感染。可见XBB作为BA.2的亚系,其可能造成的危害也不容小看。所以平时还是要注意做好防护,备好抗病毒药物。
参考资料:
[1]全国新型冠状病毒感染疫情情况(2023年8月)
https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202309/t20230906_269361.html
[2]Virological characteristics of the SARS-CoV-2 omicron XBB.1.16 variant
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00278-5/fulltext#main-menu
[3]新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)
EbioMedicine |香港大学朱轩团队揭秘新冠变异毒株Omicron BA.1、BA.2和BA.5的传播适应性和致病性
https://www.chinacdc.cn/gwxx/202309/t20230904_269324.html
[5]陈洋洋,陈伟.抗新型冠状病毒新药奈玛特韦片/利托那韦片的药理作用机制和临床研究分析[J].江苏大学学报(医学版),2022,32(6):537-541,545.
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